ยาเปปไทด์ชนิดรับประทาน Icotrokinra อนุพันธ์กรดอะมิโน H-Sar-NH2. HCL CAS NO. 5325-64-4

อิคอตรอคินรา (JNJ-77242113) เป็นเพปติดต่อต้านสารต้อนรับ IL-23 โดยทางปากยาเพ็ปติดทางช่องทางปาก ต้องการการปรับปรุงโครงสร้างเพิ่มเติมเพื่อปรับปรุงความมั่นคงทางเดินอาหาร, ความต้านทานทางเอ็นไซเมต และคุณสมบัติการดูดซึมสารกําเนิดกรดอะมิโน N-methyl เช่น Sarcosine มักนําเข้าในโครงสร้างเพปติด เพราะมันสามารถปรับปรุงคุณสมบัติของยาเพปติดได้.

การนํากลุ่ม N-methyl มาใช้สามารถลดการปฏิสัมพันธ์การผูก hydrogen ระหว่างพันธะเพปติดและโปรเตเอซ, ลดการรับรู้ทางเอ็นไซเมติก, และปรับปรุงความต้านทานต่อการทําลายของสารเผาผลาญ.หลังการรวมเข้าในโครงสร้างเพปติด, การเชื่อมโยงเพปติด N-methylated (?? CO?? N ((CH3))) ให้ความมั่นคงสูงกว่าเมื่อเทียบกับการเชื่อมโยงเพปติดประจํา (?? CO?? NH)

นอกจากนี้ N-methylation สามารถควบคุมความยืดหยุ่นของกระดูกสันหลังเพปติด มีอิทธิพลต่อการสร้างโมเลกุล และช่วยรักษาโครงสร้างที่ใช้งานที่จําเป็นสําหรับการผูกตัวรับคุณสมบัติเหล่านี้มีความสําคัญเป็นพิเศษสําหรับการรักษาเพปติดทางปากซึ่งการรักษากิจกรรมทางชีววิทยาในขณะที่ปรับปรุงความมั่นคงเป็นโจทย์สําคัญ

ไม่เหมือนกับ Fmoc-Sar-OH ซึ่งใช้โดยตรงใน Fmoc-SPPS ในฐานะก้อนก่อสร้างการเชื่อมต่อกรดอะมิโน H-Sar-NH2·HCl โดยทั่วไปใช้เป็นชิ้นส่วน N-methylated amide หรือ reagent การปรับปรุงปลายมันสามารถเข้าร่วมการบดหอมของชิ้นส่วนหรือการสังเคราะห์เพปติดระยะเหลว เพื่อนําส่วนของ Sar-NH2 เข้าสู่โครงสร้างเพปติด.

การใช้งานทั่วไปสามารถอธิบายได้ว่า:

เปปติด-COOH + H-Sar-NH2·HCl → เฟรเมนต์ของเพปติด-Sar-NH2

กลยุทธ์นี้สามารถมีประโยชน์ในการสังเคราะห์เพปติดซับซ้อนที่มีเนื้อหาของกรดอะมิโน N-methyl โดยเฉพาะในการพัฒนาเพปติดทางปากและเพปติด macrocyclic

เมื่อเปรียบเทียบกับสารกําเนิดกรดอะมิโนแบบปกติ H-Sar-NH2·HCl ต้องการการควบคุมที่สูงขึ้นระหว่างการสังเคราะห์และการทําความสะอาดการกําจัดเกลือไม่เป็นอินทรีย์ที่เหลือ, การควบคุมปริมาณความชื้น และการรับรองความสม่ําเสมอของชุดต่อชุด ความต้องการคุณภาพทั่วไปรวมถึงความบริสุทธิ์ของ HPLC, การวัด, ปริมาณน้ํา, สารละลายที่เหลือ, และการควบคุมโปรไฟลของสิ่งสกปรก