ไอโคโทรคินรา KSM อนุพันธ์กรดอะมิโน Fmoc-Sar-OH CAS NO. 77128-70-2

Fmoc-Sar-OH คือ N-Fmoc-N-methylglycine เมื่อเทียบกับไกลซีนทั่วไป (NH-CH₂-COOH) ซาร์โคซีนมีหมู่เมทิลเพิ่มเติมบนอะตอมไนโตรเจน (N(CH₃)-CH₂-COOH) หลังจากรวมเข้ากับสายเปปไทด์ จะเกิดพันธะเปปไทด์ที่ถูกเมทิลที่ไนโตรเจน ซึ่งสามารถส่งผลอย่างมากต่อความเสถียรและโครงสร้างของเปปไทด์

Icotrokinra (JNJ-77242113) เป็นเปปไทด์ที่ยับยั้งตัวรับ IL-23 ชนิดรับประทาน กรดอะมิโนที่ถูกเมทิลที่ไนโตรเจน เช่น ซาร์โคซีน มักถูกนำมาใช้ในเปปไทด์ชนิดรับประทานเพื่อปรับปรุงคุณสมบัติคล้ายยา โดยเฉพาะความเสถียรต่อการย่อยสลายด้วยเอนไซม์และการดูดซึมทางชีวภาพเมื่อรับประทาน

เพิ่มความต้านทานต่อการย่อยสลายด้วยเอนไซม์: พันธะเปปไทด์ปกติ (–CO–NH–) จะถูกโปรตีเอสจดจำและตัดได้ง่าย หลังจากการเมทิลที่ไนโตรเจน (–CO–N(CH₃)–) การกำจัดไฮโดรเจนที่ N–H จะลดปฏิสัมพันธ์การสร้างพันธะไฮโดรเจนกับเอนไซม์ ลดการจดจำโดยโปรตีเอส และเพิ่มความเสถียรของเปปไทด์

การปรับโครงสร้างเปปไทด์ให้เหมาะสม: การเมทิลที่ไนโตรเจนสามารถส่งผลต่อความยืดหยุ่นของโครงสร้างหลัก การพับตัวของเปปไทด์ และโครงสร้างที่จับกับตัวรับ ช่วยรักษาโครงสร้างที่ออกฤทธิ์ซึ่งจำเป็นสำหรับการมีปฏิสัมพันธ์กับเป้าหมาย

การปรับปรุงการดูดซึมทางชีวภาพเมื่อรับประทาน: เมื่อเทียบกับเปปไทด์ทั่วไปที่ย่อยสลายได้ง่ายในระบบทางเดินอาหาร เปปไทด์ที่ถูกเมทิลที่ไนโตรเจนมักจะมีความเสถียรต่อการเผาผลาญที่ดีขึ้นและมีศักยภาพในการดูดซึมเมื่อรับประทานสูงขึ้น

Fmoc-Sar-OH ถูกนำมาใช้เป็นส่วนประกอบพิเศษในระหว่างการสังเคราะห์เปปไทด์บนของแข็งแบบ Fmoc (Fmoc-SPPS) กระบวนการทั่วไปประกอบด้วยการโหลดเรซิน การกำจัด Fmoc การจับคู่ Fmoc-Sar-OH การยืดสายโซ่ซ้ำ การตัด และการทำให้บริสุทธิ์เพื่อให้ได้ API เปปไทด์ที่ดัดแปลงแล้ว